notícies

La pressió arterial alta durant l'embaràs pot provocar eclampsia i part prematur, i és una de les principals causes de morbiditat i mort materna i neonatal. Com a mesura important de salut pública, l'Organització Mundial de la Salut (OMS) recomana que les dones embarassades amb suplements dietètics de calci inadequats suplementin entre 1000 i 1500 mg de calci diàriament. Tanmateix, a causa del suplement de calci relativament feixuc, la implementació d'aquesta recomanació no és satisfactòria.

Assajos controlats aleatoris realitzats a l'Índia i Tanzània pel professor Wafie Fawzi de l'Escola de Salut Pública de Harvard als Estats Units van trobar que la suplementació de calci en dosis baixes durant l'embaràs no era pitjor que la suplementació de calci en dosis altes a l'hora de reduir el risc de preeclàmpsia. Pel que fa a la reducció del risc de part prematur, els assajos de l'Índia i Tanzània van tenir resultats inconsistents.

Els dos assajos van incloure 11.000 participants d'edat ≥18 anys, edat gestacional < de novembre de 2018 a febrer de 2022 (Índia) i de març de 2019 a març de 2022 (Tanzània). Les mares primerenques de 20 setmanes que s'esperava que visquessin a la zona de l'assaig fins a 6 setmanes després del part van ser assignades aleatòriament 1:1 a suplements baixos en calci (500 mg diaris + 2 píndoles placebo) o suplements alts en calci (1500 mg diaris) fins al part. Els criteris d'avaluació primaris van ser la preeclàmpsia i el part prematur (criteris d'avaluació duals). Els criteris d'avaluació secundaris van incloure hipertensió relacionada amb l'embaràs, preeclàmpsia amb manifestacions greus, mort relacionada amb l'embaràs, mort fetal, mort fetal, baix pes en néixer, petit per a l'edat gestacional i mort neonatal dins dels 42 dies. Els criteris d'avaluació de seguretat van incloure l'hospitalització de dones embarassades (per motius diferents del part) i l'anèmia greu durant el tercer trimestre. Els marges de no-inferioritat van ser riscos relatius d'1,54 (preeclàmpsia) i 1,16 (part prematur), respectivament.

Per a la preeclàmpsia, la incidència acumulada del grup de 500 mg enfront de 1500 mg a l'assaig indi va ser del 3,0% i el 3,6%, respectivament (RR, 0,84; IC del 95%, 0,68~1,03); a l'assaig tanzà, la incidència va ser del 3,0% i el 2,7%, respectivament (RR, 1,10; IC del 95%, 0,88~1,36). Ambdós assajos van mostrar que el risc de preeclàmpsia no era pitjor en el grup de 500 mg que en el grup de 1500 mg.

Pel que fa al part prematur, a l'assaig indi, la incidència del grup de 500 mg enfront de 1500 mg va ser de l'11,4% i el 12,8%, respectivament (RR, 0,89; IC del 95%, 0,80~0,98), la no-inferioritat es va establir dins del valor llindar d'1,54; a l'assaig tanzà, les taxes de part prematur van ser del 10,4% i el 9,7%, respectivament (RR, 1,07; IC del 95%, 0,95~1,21), van superar el valor llindar de no-inferioritat d'1,16 i no es va confirmar la no-inferioritat.

Tant en els criteris d'avaluació secundaris com en els de seguretat, no hi va haver evidència que el grup de 1500 mg fos millor que el grup de 500 mg. Una metaanàlisi dels resultats dels dos assajos no va trobar diferències entre els grups de 500 mg i 1500 mg pel que fa a la preeclàmpsia, el risc de part prematur i els criteris d'avaluació secundaris i de seguretat.

Aquest estudi es va centrar en la important qüestió de salut pública de la suplementació de calci en dones embarassades per a la prevenció de la preeclàmpsia, i va dur a terme un gran assaig controlat aleatoritzat en dos països simultàniament per respondre a la qüestió científica important però encara poc clara de la dosi efectiva òptima de suplementació de calci. L'estudi va tenir un disseny rigorós, una mida de mostra gran, placebo doble cec, hipòtesi de no inferioritat i dos resultats clínics clau de preeclàmpsia i part prematur com a criteris d'avaluació dobles, seguits fins a 42 dies després del part. Al mateix temps, la qualitat de l'execució va ser alta, la taxa de pèrdua de seguiment va ser molt baixa (99,5% de seguiment fins al resultat de l'embaràs, Índia, 97,7% Tanzània) i el compliment va ser extremadament alt: el percentatge mitjà de compliment va ser del 97,7% (Índia, interval interquartílic 93,2-99,2), 92,3% (Tanzània, interval interquartílic 82,7-97,1).

El calci és un nutrient necessari per al creixement i desenvolupament fetal, i la demanda de calci en dones embarassades augmenta en comparació amb la població general, especialment al final de l'embaràs, quan el fetus creix ràpidament i la mineralització òssia arriba al seu màxim, cal afegir més calci. La suplementació amb calci també pot reduir l'alliberament de l'hormona paratiroide i la concentració de calci intracel·lular en dones embarassades, i reduir la contracció dels vasos sanguinis i el múscul llis uterí. Assajos controlats amb placebo han demostrat que la suplementació amb dosis altes de calci durant l'embaràs (> 1000 mg) va reduir el risc de preeclàmpsia en més d'un 50% i el risc de part prematur en un 24%, i la reducció va semblar ser encara més gran en persones amb baixa ingesta de calci. Per tant, a les "Recomanacions recomanades per a la suplementació amb calci durant l'embaràs per prevenir la preeclàmpsia i les seves complicacions" publicades per l'Organització Mundial de la Salut (OMS) el novembre de 2018, es recomana que les persones amb baixa ingesta de calci suplementin calci amb 1500 a 2000 mg diaris, dividits en tres dosis orals, i diverses hores entre la presa de ferro per prevenir la preeclàmpsia. El consens d'experts de la Xina sobre la suplementació de calci per a dones embarassades, publicat el maig de 2021, recomana que les dones embarassades amb una baixa ingesta de calci suplementin calci de 1000 a 1500 mg diaris fins al part.

Actualment, només uns quants països i regions han implementat el suplement de calci en dosis elevades de rutina durant l'embaràs. Els motius inclouen el gran volum de la forma de dosificació de calci, la dificultat d'empassar-se, el pla d'administració complex (tres vegades al dia i cal separar-lo del ferro) i el compliment reduït de la medicació. En algunes zones, a causa dels recursos limitats i els elevats costos, el calci no és fàcil d'obtenir, de manera que la viabilitat de la suplementació de calci en dosis elevades es veu afectada. En assajos clínics que exploren la suplementació de calci en dosis baixes durant l'embaràs (principalment 500 mg diaris), tot i que en comparació amb el placebo, el risc de preeclàmpsia es va reduir en el grup de suplementació de calci (RR, 0,38; IC del 95%, 0,28~0,52), però cal ser conscient de l'existència de biaix d'alt risc en la recerca [3]. En només un petit assaig clínic que comparava la suplementació de calci en dosis baixes i altes, el risc de preeclàmpsia semblava disminuir en el grup de dosis altes en comparació amb el grup de dosis baixes (RR, 0,42; IC del 95%, 0,18~0,96); No hi va haver diferència en el risc de part prematur (RR, 0,31; IC del 95%, 0,09~1,08)