Les epidèmies estacionals de grip causen entre 290.000 i 650.000 morts relacionades amb malalties respiratòries a tot el món cada any. El país està experimentant una greu pandèmia de grip aquest hivern després del final de la pandèmia de la COVID-19. La vacuna contra la grip és la manera més eficaç de prevenir la grip, però la vacuna tradicional contra la grip basada en el cultiu d'embrions de pollastre té algunes deficiències, com ara la variació immunogènica, la limitació de la producció, etc.
L'aparició de la vacuna contra la grip basada en l'enginyeria genètica de la proteïna HA recombinant pot solucionar els defectes de la vacuna tradicional d'embrions de pollastre. Actualment, el Comitè Assessor Americà sobre Pràctiques d'Immunització (ACIP) recomana la vacuna contra la grip recombinant en dosis altes per a adults de 65 anys o més. Tanmateix, per a les persones menors de 65 anys, l'ACIP no recomana cap vacuna contra la grip adequada per a l'edat com a prioritat a causa de la manca de comparacions directes entre els diferents tipus de vacunes.
La vacuna contra la grip tetravalent recombinant amb hemaglutinina (HA) modificada genèticament (RIV4) ha estat aprovada per a la seva comercialització en diversos països des del 2016 i actualment és la vacuna contra la grip recombinant principal que s'utilitza. La RIV4 es produeix mitjançant una plataforma tecnològica de proteïnes recombinants, que pot superar les deficiències de la producció tradicional de vacunes inactivades limitada pel subministrament d'embrions de pollastre. A més, aquesta plataforma té un cicle de producció més curt, és més propícia per a la substitució oportuna de les soques de vacuna candidates i pot evitar mutacions adaptatives que es poden produir en el procés de producció de soques virals que poden afectar l'efecte protector de les vacunes acabades. Karen Midthun, aleshores directora del Centre de Revisió i Recerca Biològica de l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA), va comentar que "l'arribada de les vacunes contra la grip recombinants representa un avenç tecnològic en la producció de vacunes contra la grip... Això ofereix el potencial per a un inici més ràpid de la producció de vacunes en cas de brot" [1]. A més, la RIV4 conté tres vegades més proteïna hemaglutinina que la vacuna convencional contra la grip en dosi estàndard, que té una immunogenicitat més forta [2]. Els estudis existents han demostrat que la RIV4 té més protecció que la vacuna contra la grip de dosi estàndard en adults grans, i calen proves més completes per comparar les dues en poblacions més joves.
El 14 de desembre de 2023, el New England Journal of Medicine (NEJM) va publicar un estudi d'Amber Hsiao et al., del Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Oakland, EUA. L'estudi és un estudi del món real que va utilitzar un enfocament aleatoritzat de la població per avaluar l'efecte protector de la RIV4 versus una vacuna contra la grip inactivada de dosi estàndard tetravalent (SD-IIV4) en persones menors de 65 anys durant dues temporades de grip del 2018 al 2020.
Depenent de l'àrea de servei i la mida de les instal·lacions de KPNC, aquestes van ser assignades aleatòriament al grup A o al Grup B (Figura 1), on el grup A va rebre RIV4 durant la primera setmana, el grup B va rebre SD-IIV4 durant la primera setmana i, a continuació, cada centre va rebre les dues vacunes alternativament setmanalment fins al final de la temporada de grip actual. El criteri d'avaluació principal de l'estudi van ser els casos de grip confirmats per PCR, i els criteris d'avaluació secundaris van incloure la grip A, la grip B i les hospitalitzacions relacionades amb la grip. Els metges de cada centre realitzen proves PCR de grip a la seva discreció, en funció de la presentació clínica del pacient, i obtenen informació sobre diagnòstics per a pacients hospitalitzats i ambulatoris, proves de laboratori i vacunació a través d'historials mèdics electrònics.
L'estudi va incloure adults d'entre 18 i 64 anys, amb el grup d'edat principal analitzat entre 50 i 64 anys. Els resultats van mostrar que l'efecte protector relatiu (rVE) de la RIV4 en comparació amb la SD-IIV4 contra la grip confirmada per PCR va ser del 15,3% (IC del 95%, 5,9-23,8) en persones d'entre 50 i 64 anys. La protecció relativa contra la grip A va ser del 15,7% (IC del 95%, 6,0-24,5). No es va mostrar cap efecte protector relatiu estadísticament significatiu per a les hospitalitzacions per grip B o relacionades amb la grip. A més, les anàlisis exploratòries van mostrar que en persones d'entre 18 i 49 anys, tant per a la grip (rVE, 10,8%; IC del 95%, 6,6-14,7) com per a la grip A (rVE, 10,2%; IC del 95%, 1,4-18,2), la RIV4 va mostrar una millor protecció que la SD-IIV4.
Un assaig clínic d'eficàcia previ, aleatoritzat, doble cec i amb control positiu, va demostrar que la RIV4 tenia una millor protecció que la SD-IIV4 en persones de 50 anys o més (rVE, 30%; IC del 95%, 10~47) [3]. Aquest estudi demostra una vegada més, a través de dades reals a gran escala, que les vacunes contra la grip recombinants proporcionen una millor protecció que les vacunes inactivades tradicionals, i complementa l'evidència que la RIV4 també proporciona una millor protecció en poblacions més joves. L'estudi va analitzar la incidència d'infecció pel virus respiratori sincitial (VRS) en ambdós grups (la infecció pel VRS hauria de ser comparable en ambdós grups perquè la vacuna contra la grip no prevé la infecció pel VRS), va excloure altres factors de confusió i va verificar la robustesa dels resultats mitjançant anàlisis de sensibilitat múltiple.
El nou mètode de disseny aleatoritzat de grups adoptat en aquest estudi, especialment la vacunació alternada de la vacuna experimental i la vacuna de control setmanalment, va equilibrar millor els factors d'interferència entre els dos grups. Tanmateix, a causa de la complexitat del disseny, els requisits per a l'execució de la recerca són més elevats. En aquest estudi, un subministrament insuficient de vacuna contra la grip recombinant va provocar que un nombre més gran de persones que haurien d'haver rebut RIV4 rebessin SD-IIV4, cosa que va resultar en una diferència més gran en el nombre de participants entre els dos grups i un possible risc de biaix. A més, originalment es va planejar que l'estudi es dugués a terme del 2018 al 2021, i l'aparició de la COVID-19 i les seves mesures de prevenció i control han afectat tant l'estudi com la intensitat de l'epidèmia de grip, inclòs l'escurçament de la temporada de grip 2019-2020 i l'absència de la temporada de grip 2020-2021. Només hi ha dades disponibles de dues temporades de grip "anormals" del 2018 al 2020, per la qual cosa cal més recerca per avaluar si aquestes troballes es mantenen al llarg de múltiples temporades, diferents soques circulants i components de la vacuna.
En definitiva, aquest estudi demostra encara més la viabilitat de les vacunes recombinants modificades genèticament aplicades en el camp de les vacunes contra la grip, i també estableix una base tècnica sòlida per a la investigació i el desenvolupament futurs de vacunes contra la grip innovadores. La plataforma tecnològica de vacunes d'enginyeria genètica recombinant no depèn d'embrions de pollastre i té els avantatges d'un cicle de producció curt i una alta estabilitat de producció. Tanmateix, en comparació amb les vacunes tradicionals contra la grip inactivades, no té cap avantatge significatiu en la protecció i és difícil resoldre el fenomen d'escapament immunitari causat pels virus de la grip altament mutats des de l'arrel. De manera similar a les vacunes tradicionals contra la grip, cada any es requereix la predicció de la soca i la substitució d'antígens.
Davant de les variants emergents de la grip, encara hauríem de prestar atenció al desenvolupament de vacunes universals contra la grip en el futur. El desenvolupament d'una vacuna universal contra la grip hauria d'ampliar gradualment l'abast de la protecció contra les soques del virus i, finalment, aconseguir una protecció eficaç contra totes les soques en diferents anys. Per tant, hauríem de continuar promovent el disseny d'immunògens d'ampli espectre basats en la proteïna HA en el futur, centrar-nos en la NA, una altra proteïna superficial del virus de la grip, com a objectiu clau de la vacuna, i centrar-nos en les vies tecnològiques d'immunització respiratòria que siguin més avantatjoses per induir respostes protectores multidimensionals, inclosa la immunitat cel·lular local (com ara la vacuna nasal per esprai, la vacuna inhalable en pols seca, etc.). Continuar promovent la investigació de vacunes d'ARNm, vacunes portadores, nous adjuvants i altres plataformes tècniques, i aconseguir el desenvolupament de vacunes universals contra la grip ideals que "responguin a tots els canvis sense canvis".
Data de publicació: 16 de desembre de 2023