Notícies

L'interferó és un senyal secretat pel virus als descendents del cos per activar el sistema immunitari i és una línia de defensa contra el virus.Els interferons de tipus I (com ara alfa i beta) s'han estudiat durant dècades com a fàrmacs antivirals.Tanmateix, els receptors d'interferó de tipus I s'expressen en molts teixits, de manera que l'administració d'interferó de tipus I és fàcil de provocar una reacció excessiva de la resposta immune del cos, donant lloc a una sèrie d'efectes secundaris.La diferència és que els receptors d'interferó (λ) tipus III només s'expressen en teixits epitelials i determinades cèl·lules immunitàries, com ara els pulmons, les vies respiratòries, l'intestí i el fetge, on actua el nou coronavirus, de manera que l'interferó λ té menys efectes secundaris.El polietilenglicol modifica el PEG-λ sobre la base de l'interferó λ natural i el seu temps de circulació a la sang és significativament més llarg que el de l'interferó natural.Diversos estudis han demostrat que el PEG-λ té una activitat antiviral d'ampli espectre

Ja a l'abril de 2020, científics de l'Institut Nacional del Càncer (NCI) dels Estats Units, el King's College de Londres al Regne Unit i altres institucions de recerca van publicar comentaris a J Exp Med que recomanaven estudis clínics amb interferó λ per tractar Covid-19.Raymond T. Chung, director del Centre Hepatobiliar de l'Hospital General de Massachusetts als Estats Units, també va anunciar al maig que es portaria a terme un assaig clínic iniciat per un investigador per avaluar l'eficàcia del PEG-λ contra Covid-19.

Dos assaigs clínics de fase 2 han demostrat que PEG-λ pot reduir significativament la càrrega viral en pacients amb COVID-19 [5,6].El 9 de febrer de 2023, el New England Journal of Medicine (NEJM) va publicar els resultats d'un assaig de plataforma adaptativa de fase 3 anomenat TOGETHER, dirigit per estudiosos brasilers i canadencs, que va avaluar encara més l'efecte terapèutic del PEG-λ en pacients amb COVID-19. [7].

Els pacients ambulatoris que presentaven símptomes aguts de Covid-19 i que presentaven dins dels 7 dies posteriors a l'aparició dels símptomes van rebre PEG-λ (injecció subcutània única, 180 μg) o placebo (injecció única o oral).El resultat compost primari va ser l'hospitalització (o derivació a un hospital terciari) o la visita al servei d'urgències per Covid-19 dins dels 28 dies posteriors a l'aleatorització (observació > 6 hores).

El nou coronavirus ha estat mutant des del brot.Per tant, és especialment important veure si PEG-λ té un efecte curatiu sobre diferents variants de coronavirus noves.L'equip va realitzar anàlisis de subgrups de les diferents soques del virus que van infectar els pacients en aquest assaig, incloent Omicron, Delta, Alpha i Gamma.Els resultats van mostrar que PEG-λ era eficaç en tots els pacients infectats amb aquestes variants, i el més eficaç en pacients infectats amb Omicron.

Pel que fa a la càrrega viral, el PEG-λ va tenir un efecte terapèutic més significatiu en pacients amb càrrega viral inicial alta, mentre que no es va observar cap efecte terapèutic significatiu en pacients amb càrrega viral inicial baixa.Aquesta eficàcia és gairebé igual a la del Paxlovid de Pfizer (Nematovir/Ritonavir).

Cal tenir en compte que Paxlovid s'administra per via oral amb 3 comprimits dues vegades al dia durant 5 dies.PEG-λ, en canvi, només requereix una única injecció subcutània per aconseguir la mateixa eficàcia que Paxlovid, de manera que té un millor compliment.A més del compliment, PEG-λ té altres avantatges respecte a Paxlovid.Els estudis han demostrat que Paxlovid és fàcil de causar interaccions farmacològiques i afectar el metabolisme d'altres fàrmacs.Les persones amb una alta incidència de Covid-19 greu, com ara pacients grans i pacients amb malalties cròniques, solen prendre medicaments durant molt de temps, per la qual cosa el risc de Paxlovid en aquests grups és significativament superior al PEG-λ.

A més, Paxlovid és un inhibidor que s'adreça a les proteases virals.Si la proteasa viral muta, el fàrmac pot ser ineficaç.PEG-λ millora l'eliminació de virus activant la pròpia immunitat del cos i no s'orienta a cap estructura de virus.Per tant, fins i tot si el virus muta més en el futur, s'espera que PEG-λ mantingui la seva eficàcia.

Tanmateix, la FDA va dir que no autoritzaria l'ús d'emergència de PEG-λ, per a la decepció dels científics implicats en l'estudi.Eiger diu que això pot ser perquè l'estudi no va implicar un centre d'assaigs clínics dels Estats Units i perquè l'assaig va ser iniciat i realitzat pels investigadors, no per les companyies farmacèutiques.Com a resultat, PEG-λ haurà d'invertir una quantitat considerable de diners i més temps abans que es pugui llançar als Estats Units.

Com a fàrmac antiviral d'ampli espectre, PEG-λ no només s'adreça al nou coronavirus, sinó que també pot millorar l'eliminació del cos d'altres infeccions víriques.PEG-λ té efectes potencials sobre el virus de la grip, el virus respiratori sincicial i altres coronavirus.Alguns estudis també han suggerit que els fàrmacs amb interferó λ, si s'utilitzen d'hora, poden evitar que el virus infecti el cos.Eleanor Fish, immunòloga de la Universitat de Toronto al Canadà que no va participar en l'estudi TOGETHER, va dir: "El major ús d'aquest tipus d'interferó seria profilàcticament, especialment per protegir les persones d'alt risc de la infecció durant els brots".